mRNA药物正在崛起

　　　近日，赛诺菲以4.7亿美元收购了一家专有mRNA递送技术的初创公司Tidal Therapeutics，引发行业关注。

　　制药优势渐显

　　mRNA又称信使RNA，是由DNA的一条链为模板转录而来、携带遗传信息、能指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸。mRNA于20世纪60年代被发现，现已成为热门基础学科和研究领域。从将其看作是DNA转录翻译为蛋白质过程的中间物，到发现它是调节基因功能的多功能分子，人们对mRNA的理解一直在变化，基于这些变化，也研发出许多不同类型的基于mRNA的疗法。

　　理论上，mRNA拥有能够合成任意一种蛋白质的潜力。由于其具有经济、安全、快速、灵活等特点，mRNA药物在预防传染病，以及癌症和罕见病等疾病治疗领域具有巨大的应用潜力。

　　但在mRNA被发现的最初几十年，人们并未意识到它可以被用作药物，不稳定性和免疫原性等问题阻碍了mRNA的发展。近几年，通过在mRNA序列中引入经过修饰的核苷和开发RNA递送系统，限制mRNA发展的各种关键问题基本得到解决。

　　研究表明，mRNA能介导更优的转染效率和更长的蛋白表达时间，比DNA更具优势。首先，mRNA到达细胞质后便启动蛋白质翻译，无需进入细胞核即可发挥功能，比DNA更高效。其次，mRNA免疫原性低，不易触发机体免疫反应，且半衰期短、代谢产物纯天然，没有持续累积毒性的风险。再次，与DNA和病毒载体相比，mRNA不会插入基因组，只是瞬时表达编码蛋白，低插入风险为药物研发人员提供了绝佳的安全选择，很多难以成药的蛋白或胞内蛋白便可由mRNA编码表达。最后，mRNA很容易通过体外转录过程合成，这个过程成本相对较低，且可以快速应用。由此可见，mRNA是一种非常有潜力的候选药物。

　　获资本青睐

　　由于在新冠肺炎疫情防控中发挥出重要作用，mRNA技术崭露头角，国际三大mRNA公司——Moder na、BioNTech和Cur eVac受到广泛关注。mRNA药物研发可进行高通量筛选，研发速度快，因此，mRNA药物的生产工艺可直接放大，成药速度快。全球范围内，mRNA技术47%应用于传染病防控领域，30%应用于肿瘤治疗领域，17%应用于蛋白质替代及基因治疗。据相关统计，全球共有超150种mRNA药物及疫苗研发管线，主要针对传染病、肿瘤、蛋白质替代与基因治疗等疾病治疗或预防领域，目前大多数管线处于早期阶段。

　　投资者已意识到mRNA技术领域中的机会：过去5年，约有80多个项目筹集到超90亿美元的资金；与2019年相比，2020年mRNA技术领域的投资金额大幅增加，增幅约70%。

　　企业积极布局

　　国内从事mRNA研发的企业不多，均处于起步阶段，mRNA药物的巨大潜力，让这些企业备受市场和资本的关注。2020年7月，斯微生物获得3000万元A+轮融资，后又获得西藏药业3.51亿元的战略投资。近日，艾博生物宣布完成了6亿元的B轮融资，距其上一轮的1.5亿元融资还不到半年时间。该公司是目前国内少数具有mRNA药物工业化、产业化和美国FDA申报经验团队的企业，业务覆盖领域包括肿瘤免疫、传染病疫苗、通用型及个性化肿瘤疫苗，以及各种由蛋白表达或功能缺失引起的疾病的治疗等。此外，蓝鹊生物、厚存纳米等公司的mRNA研发也取得了一定的进展，国内mRNA制药行业正在崛起。

　　众多跨国药企也在mRNA药物研发上加速前进，辉瑞、赛诺菲、阿斯利康、礼来、基因泰克等大型药企都在积极布局。4月上旬，赛诺菲以4.7亿美元收购了一家初创公司Tidal Ther apeutics，引起行业的高度关注。Tidal拥有专有的mRNA递送技术──纳米粒子，该技术具有体内和体外递送两种方式。体内递送即利用纳米粒子将mRNA递送至靶细胞，以实现疾病治疗的目的，具有可重复给药、安全性好等优点。体外递送即利用纳米粒子将mRNA递送至特定的免疫细胞内，对细胞进行基因修饰/重编程，以增强其免疫/治疗特性。目前，Tidal公司正在对该技术进行临床前研究。

　　随着mRNA技术的不断成熟，进一步吸引资本市场的投入和更多企业的布局，mRNA药物有望快速崛起，跨入发展新阶段。